美国FDA《含镍钛合金的医疗器械非临床评价要点》指南简介

2020年10月，美国FDA发布了《含镍钛合金的医疗器械非临床评价要点》指南，阐述了含镍钛合金的医疗器械的技术审查要点，现就该指南内容简介如下。

一、基本概念
镍钛合金是镍和钛的近等原子合金，具有超弹性、形状记忆等特性，广泛应用于心脏支架、瓣膜、导丝等心血管器械中，在医疗器械其它领域的应用也在日益增长。与传统金属（例如不锈钢、钛或钴铬合金）相比，镍钛合金特性复杂，易受合金成分、热加工、表面处理、生物组织腐蚀等多种因素影响。当评价其安全有效性时，需重点考虑热力学特性、加工敏感性等。

二、技术评价要点
（一）基本信息
1、材料成分
若器械所用镍钛合金的材料符合公认标准，应在申报资料中明确（例如ASTM F2063）。若材料不符合公认标准，应明确材料组成并表述其特性。
2、制造过程
应提供生产工艺流程图，尤其是热过程、表面处理步骤、末道清洗步骤等。
3、超弹性/形状记忆特性
在工作温度下，可通过调节镍钛合金的成分和热处理来实现超弹性或形状记忆。由于二者特性存在较大差异，申请人应在申请资料中明确具体使用了镍钛合金的何种特性（超弹性或形状记忆）。
4、形变温度
温度的变化会影响镍钛合金的机械性能，建议在资料中明确成品的相变温度，可参考ASTM F2004和ASTM F2082。

（二）机械测试
1、实验要点
建议说明采取的用于机械测试的控制模式理由；对于可形变的植入式器械，建议在机械测试前考虑临床形变和温度漂移；机械测试应在实际临床温度下进行；若开展疲劳测试，建议使用临床使用相关的溶剂（如PBS）；若利用器械的形状记忆特性，建议在临床温度和使用周期下开展形状记忆测试，并评估功能特性和器械完整性。
2、应力计算/应变分析
若开展计算分析，应当采用适宜的金属模型以正确反映镍钛合金的热力学性能，可参考ASTM F2516选择材料模型。申请人应对计算模型进行验证。若对器械开展周期载荷实验，还应计算疲劳安全系数。

（三）耐腐蚀测试
1、点蚀
镍钛合金的腐蚀可导致镍离子释放、影响器械的完整性，其耐腐蚀性取决于制造过程和表面处理工艺，建议依据ASTM F2129开展点蚀测试.
2、镍离子释放
若镍钛合金器械不满足耐腐蚀接受标准，或未采用成熟的表面处理工艺，则应考虑开展镍离子释放测试，可参考ASTM F3306的测试方法。
3、电偶腐蚀
若镍钛合金器械预期与不同的金属接触，则应考虑开展电偶腐蚀测试，可参考ASTM F3044中推荐的方法。

（四）生物相容性
建议参考ISO 10993-1开展生物相容性评价。若开展镍离子释放实验，可参考ISO 10993-17。

（五）标签信息
建议在标签上明确器械含镍钛合金，提示可能导致患者过敏反应，尤其是长期或永久植入器械。

三、参考文献：
[1] FDA. Technical Considerations for Non-Clinical Assessment of MedicalDevices Containing Nitinol - Guidance for Industry and Food and Drug Administration Staff. October 15, 2020

标签：医疗器械FDA注册、美国医疗器械GMP认证