骨修复材料是临床应用最广泛的第三类医疗器械注册产品之一，本文以一个骨修复材料进口医疗器械注册审评案例，为大家介绍骨修复材料进口医疗器械注册临床试验审评要点。
一、进口骨修复材料注册产品简介
（一）产品结构及组成
该产品由重组人骨形态发生蛋白（rhBMP-2）、可吸收胶原蛋
白海绵（ACS）、灭菌注射用水和注射器组成。重组人骨形态发生
蛋白（rhBMP-2）经过滤灭菌、可吸收胶原蛋白海绵（ACS）经环
氧乙烷灭菌、注射器经辐照灭菌或环氧乙烷灭菌、灭菌注射用水
经湿热灭菌，灭菌包装。
（二）产品适用范围
产品与本企业椎间融合器配合使用，适用于L2-S1单一节段患
有退行性椎间盘疾病（DDD）的骨骼成熟患者的脊柱融合手术。
（三）工作原理
该产品为药械组合产品，产品由重组人骨形态发生蛋白
（rhBMP-2）、可吸收胶原蛋白海绵（ACS）、注射器和无菌注射
用水组成。其中，可吸收胶原蛋白海绵（ACS）为 I 型牛胶原蛋
白制成的海绵状基质，具有适宜的孔径和孔隙率，作为rhBMP-2载
体和新骨形成的支架，可支持局部组织的细胞和血管向内爬行，
在其内存活并逐步将其吸收和取代；重组人骨形态发生蛋白
（rhBMP-2）作为骨诱导剂可促进新骨形成，在骨修复和愈合过程
中，可以募集间充质细胞，并诱导其增殖和向成骨细胞或成软骨
细胞方向分化，促进成骨细胞矿化和新生血管形成，最终完成骨
形成和骨重建；同时协同其他调节因子参与骨组织形成。骨修复
材料通过可吸收胶原蛋白海绵与重组人骨形态发生蛋白的协同作
用，实现对骨缺损的填充和修复。
二、医疗器械临床试验前研究（部分项目）
（一）产品性能评价
包括：rhBMP-2相关的溶解前后外观、pH、细菌
内毒素、辅料含量、残留水分、rhBMP-2定性、rhBMP-2含量、生
物活性、无菌，ACS相关的外观、尺寸、细菌内毒素、交联剂残留
量、氯化钠含量、收缩温度、液体吸收性（吸胀性能）、润湿时
间、pH、孔径、孔隙率、无菌，注射器相关的外观、外套、活塞
按手间距、锥头位置、环氧乙烷残留量、活塞与芯杆的配合、圆
锥接头、容量允差、残留容量、器身密合性、滑动性能、外套与
活塞组件的配合、连接牢固度、畅通、针座与护套配合、酸碱度、
易氧化物、可萃取金属含量、细菌内毒素、无菌，灭菌注射用水
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相关的外观、pH、氯化物、硫酸盐与钙盐、二氧化碳、易氧化物、
硝酸盐、亚硝酸盐、氨、不挥发物、重金属、电导率、细菌内毒
素、无菌、无微粒及异物。
（二）生物学评价
该产品为植入器械，与组织/骨持久接触。申请人按照GB/T
16886.1《医疗器械生物学评价第1部分：风险管理过程中的评
价与试验》的要求进行了生物学评价。选择开展的生物学试验
项目包括：热原、细胞毒性、刺激、致敏、急性全身毒性、亚
慢性全身毒性、鼠伤寒沙门氏菌回复突变（Ames）、体外小鼠
外周血微核、染色体畸变、植入与降解、致癌性、生殖和发育
毒性，生物相容性风险可接受。
（三）灭菌
该产品为灭菌状态提供，其中，重组人骨形态发生蛋白
（rhBMP-2）经过滤灭菌、可吸收胶原蛋白海绵（ACS）经环氧
乙烷灭菌、注射器经辐照灭菌或环氧乙烷灭菌、灭菌注射用水
经湿热灭菌，申请人提供了灭菌确认报告，证明无菌保证水平
可达10
-6。
（四）动物试验
申请人开展了系列动物试验研究，包括药代动力学试验、
毒理学研究、药理学/功效研究、骨修复材料有效剂量试验、
PEEK材料与骨修复材料相容性和有效性试验、rhBMP-2浓度和剂
量确定试验、系统暴露试验和免疫原性研究试验等。
三、医疗器械临床试验审评意见
申请人通过临床试验的路径进行临床评价。
申请人提供了四项申报产品相关的临床试验数据，包括申报产
品上市前在美国开展的一项临床探索性试验和两项研究器械豁免
（IDE）临床试验，以及申报产品在美国上市后作为对照组进行的
临床试验。
其中，申报产品上市前的一项IDE临床试验作为临床评价的主
体证据。该研究采用前瞻性、多中心、随机对照的设计，与自体髂
骨移植进行对比，评价了申报产品在脊柱融合手术中应用的安全性
和有效性。该临床试验在16家临床研究中心中共纳入了143名试验
组受试者和136名对照组受试者。主要评价指标为总体成功率，次
要评价指标包括椎间隙高度、生活质量评分（SF-36）、背痛发生
率、腿痛发生率、患者满意度、患者整体感知效果。安全性指标包
括不良事件和二次手术事件的类型和频率。
试验结果显示，申报产品主要评价指标结果非劣于对照组结
果，达到了临床试验目标。试验组二次手术事件和不良事件发生率与对照组等同。该临床试验结果支持了申报产品作为骨移植替代物
具有与自体髂骨植骨等同的临床安全有效性。
另外三项临床研究作为辅助性证据提供，其临床结果同样支持
了主体证据的结论，即申报产品具有与自体髂骨植骨等同的安全有
效性。
综上，四项临床试验的结果支持了申报产品可以达到预期的临
床应用安全有效性，满足临床需求。
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