2023年12月25日，为规范无创血糖监测产品的管理，国家药监局器审中心组织制定并发布了《无创血糖监测产品注册审查指导原则（2023年第42号）》，一起看正文。

无创血糖监测产品注册审查指导原则

本指导原则旨在指导申请人对无创血糖监测产品注册申报资料的准备及撰写，同时也为技术审评部门审评注册申报资料提供参考。

本指导原则是对无创血糖监测产品的一般性要求，申请人应依据其具体特性确定其中内容是否适用，若不适用，需具体阐述理由及相应的科学依据，并依据其具体特性对注册申报资料的内容进行充实和细化。

本指导原则是供申请人和审查人员使用的指导文件，不涉及注册审批等行政事项，亦不作为法规强制执行，如有能够满足法规要求的其他方法，也可以采用，但应提供详细的研究资料和验证资料，应在遵循相关法规的前提下使用本指导原则。

本指导原则是在现行法规、标准体系及当前认知水平下制定的，随着法规、标准体系的不断完善和科学技术的不断发展，本指导原则相关内容也将适时进行调整。

一、适用范围

本指导原则适用于预期采用无创方式监测人体血糖的医疗器械设备或系统，对于连续无创血糖监测医疗器械产品也具有一定的参考意义。

本指导原则对无创血糖监测产品的结构及组成、检测参数、预期用途、预期使用环境等不做限制。无创血糖监测产品既可以是独立设备，例如，无创血糖仪，又可以作为多参数模块集成在设备或系统中，例如，组合血糖仪中的无创模块部分，也可以是穿戴式无创血糖监测的设备或系统，例如，柔性无创血糖传感器。

本指导原则不适用于有创血糖监测产品，例如，有创血糖仪、组合血糖仪的有创血糖检测模块（含试纸）、有创的持续葡萄糖监测系统(Continuous Glucose Monitoring, CGM)等。

二、注册审查要点

参考《医疗器械安全和性能的基本原则》，申请人应明确基本的设计和生产要求，应能设计和生产在医疗器械全生命周期内均能达到预期安全和性能要求的无创血糖监测产品。

(一) 监管信息

1. 申请表

申请人应按照填表要求填写，其中产品名称、结构及组成、产品适用范围应与综述资料、产品说明书的相关内容保持一致。

2. 术语、缩写词列表

申请人应当根据注册申报资料的实际情况，对其中出现的需要明确含义的术语或缩写词进行定义。

3. 产品列表

申请人应以表格形式列出拟申报产品的型号、规格、结构及组成、附件，以及每个型号规格的标识（如型号或部件的编号，器械唯一标识等）和描述说明（如尺寸、材质等）。

4. 注册单元划分

参考《医疗器械注册单元划分指导原则》，若申报产品存在多个型号规格或配置，应根据无创血糖监测产品的临床机理/技术原理及其特点、结构及组成、性能指标、适用范围等关键要素进行注册单元划分。

4.1 无创血糖监测产品的临床机理/技术原理及其特点存在较大差异的情况，应划分为不同的注册单元，详见器械及操作原理描述。

4.2 无创血糖监测产品的结构及组成的不同对安全性和有效性有影响的情况，应划分为不同的注册单元，详见结构及组成。

4.3 无创血糖监测产品的性能指标存在较大差异，导致适用范围或作用机理不同时，或者难以合理选择具有代表性和典型性的研究样品，宜划分为不同的注册单元。

4.4 无创血糖监测产品适用范围有实质不同的情况，应划分为不同的注册单元，详见适用范围。

(二) 综述资料

1. 概述

1.1 产品名称

申请人应描述申报产品的通用名称及其确定依据。按照《医疗器械通用名称命名规则》并参考《医疗器械通用名称命名指导原则》，产品通用名称由核心词和特征词组成。

无创血糖监测产品通过检测局部组织生理代谢情况，估计葡萄糖浓度（末梢全血葡萄糖浓度或者校准为血浆葡萄糖浓度），无创地提供血糖值（毛细血管血糖值或者糖化血红蛋白值）等。申请人应按照无创血糖监测产品的检测参数来确定产品名称的核心词，例如，血糖仪(Glucose Meter)。

申请人应按照无创血糖监测产品的技术特点和结构组成来确定产品名称的特征词，常见的产品名称如下：

1.1.1 正常使用中仅通过无创方式进行血糖监测的产品，宜命名为无创血糖仪(Noninvasive Glucose Meter)；

1.1.2 正常使用中通过无创方式进行血糖监测且需要利用有创血糖检测数据进行校准的产品应命名为血糖仪(Glucose Meter)；

1.1.3 正常使用中组合通过无创方式或有创方式进行血糖监测的产品，宜命名为组合血糖仪(Hybrid Glucose Meter)。

1.2 产品的管理类别和分类编码

产品具有通过无创方式监测人体血糖的功能或适用范围的，作为Ⅲ类医疗器械管理。

按照《医疗器械分类目录》，无创血糖监测产品所属分类子目录为07医用诊察和监护器械，一级产品类别为03生理参数分析测量设备，二级产品类别为00，分类编码07-03-00。

1.3 产品的适用范围

产品适用范围应与申请表、产品说明书的相关内容保持一致，详见适用范围和禁忌证。

1.4 背景信息概述

如适用，申请人应描述有关产品的背景信息概述或特别细节，例如，申报产品的历史概述、历次提交的信息，与其他经批准上市产品的关系等。

2. 产品描述

2.1 器械及操作原理描述

申请人应明确无创血糖监测的临床机理和技术原理，应详细描述无创血糖监测产品基于某种生理现象的临床机理、技术原理、技术方法（例如，人工智能技术等）、工程实现过程，例如，表1。

表1 无创血糖监测的技术原理举例

2.2 结构及组

成申请人应提供无创血糖监测产品图示（含标识、接口、操控面板、应用部分等细节），含有多个组成部分的，应说明其连接或组装关系。申请人应提供无创血糖监测产品工程图、关键组件工程图，重点描述力学、光学、电学、热学等关键组件（含传感器）的设计考量。工程图包含三维爆炸图、二维投影图。

申请人应描述无创血糖监测产品的主要功能及其组成部件（如关键组件和软件等）的功能，以及区别于其他同类产品的特征等内容。

申请人应提供电池的类型、容量和电池短路和超温的保护原理，应明确认证信息。

申请人应明确产品的结构及组成，其内容应与检验报告的相关内容保持一致，例如：

2.2.1 无创血糖仪

该产品由探头、软件组成；该产品由主机、探头、电源适配器组成；该产品由传感器、记录仪组成。

2.2.2 组合血糖仪

该产品由无创模块、有创模块、电源适配器组成，其中，无创模块的结构及组成一般可参考上文中无创血糖仪的结构及组成；有创模块一般由主机、软件组成，与配套血糖试纸配合使用。

2.3 型号、规格

申请人应明确产品的型号，描述产品的规格，例如，外观、物理尺寸、重量等。

对于存在多种型号、规格的无创血糖监测产品，申请人应当明确各型号规格的区别，应当采用对比表或带有说明性文字的图片、图表，描述各种型号规格的结构组成（或配置）、功能、产品特征和运行模式、技术参数等内容。

2.4 研发历程

申请人应阐述无创血糖监测产品的研发背景和目的。如有参考的同类产品或前代产品，申请人应当提供同类产品或前代产品的信息，并说明选择其作为研发参考的原因。

2.5 与同类和/或前代产品的参考和比较

申请人应列表比较说明申报产品与同类产品和/或前代产品在工作原理、结构组成、制造材料、性能指标、作用在人体的方式、适用范围等方面的异同。

3. 适用范围和禁忌证

3.1 适用范围

3.1.1 检测参数

葡萄糖作为人体的主要能源物质，在氧供应充足的情况下，通过葡萄糖的有氧氧化为绝大多数组织细胞提供能量。通过检测局部组织生理代谢情况，进而估计葡萄糖浓度以获得人体血糖值。

申请人应明确无创血糖监测产品的检测参数，例如，无创血糖监测产品估算人体内葡萄糖浓度，给出的葡萄糖浓度可以是末梢全血葡萄糖浓度，也可以校准为血浆葡萄糖浓度。无创血糖监测产品既可以提供毛细血管血糖值，又可以提供糖化血红蛋白(HbA1c)值等。

3.1.2 预期用途

申请人应明确无创血糖监测产品的预期用途，例如，无创血糖监测产品既可以预期用于毛细血管血糖监测，包括用于患者自我血糖监测(Self?Monitoring of Blood Glucose, SMBG)、用于在医院内进行的即时检测(Point?Of?Care Testing, POCT)。

3.1.3 适用人群和适应证

申请人应明确目标患者人群、预期监测特定人群的信息，或者提供无预期监测特定人群的声明，例如，新生儿、小儿（含婴儿）、成人，孕妇，健康人群、糖调节受损（空腹血糖受损impaired fasting glucose, IFG和糖耐量减低impaired glucose tolerance, IGT）人群、2型糖尿病患者。

3.1.4 预期使用环境

申请人应明确产品预期使用的地点，例如，从事糖尿病诊疗活动的医院、卫生院、疗养院、门诊部、诊所、卫生所（室）、急救站等医疗机构，院前的救护车，办公场所、机场/火车站、学校等公共场所，生活社区、家庭。

申请人应明确产品预期使用的环境条件，而且应重点关注可能影响产品安全性和有效性的环境条件，如温度、湿度、压力、移动、振动、海拔等。

3.1.5 对使用者/操作者要求

申请人应明确目标用户及其操作或使用无创血糖监测产品应当具备的技能/知识/培训。

3.1.6 其他内容

申请人应说明与其组合使用实现预期用途的其他产品，例如，用于无创血糖监测校准的有创血糖仪的医疗器械注册证编号等；组合血糖仪配合使用的配套血糖试纸、采血笔、笔帽等。

3.2 禁忌证

通过风险/受益评估后，针对某些疾病、情况或特定的人群（如儿童、老年人、孕妇及哺乳期妇女、肝肾功能不全者），认为不推荐使用无创血糖监测产品，申请人应明确说明。

4. 申报产品上市历史

如适用，按照《关于公布医疗器械注册申报资料要求和批准证明文件格式的公告》附件5《医疗器械注册申报资料要求及说明》，申请人应提供无创血糖监测产品的上市历史资料，包括上市情况，不良事件和召回（含分析评价），销售、不良事件及召回率。

5. 其他需说明的内容

如适用，申请人应明确与无创血糖监测产品联合使用实现预期用途的其他产品的详细信息。

对于已获得批准的部件或配合使用的附件，申请人应提供注册证编号和国家药监局官方网站公布的注册证信息，例如，组合血糖仪的有创血糖检测模块（含试纸）。

(三) 非临床资料

1. 产品风险管理资料

申请人应提供产品风险管理资料，见附件1。

考虑到产品预期使用的地点（包括但不限于医疗机构、特种交通工具、户外/户内公共场所、家庭等）和环境条件的相关风险〔包括但不限于热能（温度）、绝对湿度和相对湿度、海拔、压力、移动、振动、电磁环境、辐射环境等〕，申请人应在风险分析和管理过程中估计、评价并控制环境因素可能引起的相关风险，同时制造商应说明提出风险控制措施的验证确认资料（含客观证据），验证和确认产品在预期使用环境中的安全性、临床功能和性能。

2. 医疗器械安全和性能基本原则清单

按照《医疗器械注册申报资料要求和批准证明文件格式》附件9并参考《医疗器械安全和性能基本原则符合性技术指南》，申请人应提供《医疗器械安全和性能基本原则清单》。申请人应判断该清单各项的适用性，说明无创血糖监测产品符合适用要求所采用的方法，按照确定的方法形成相应的符合性证据，明确证明其符合性的文件。对于该清单中不适用的各项要求，申请人应当说明理由。

申请人应着重明确下述项目的适用性，说明无创血糖监测产品符合适用要求所采用的方法，提供证明其符合性的文件：

2.1 A5环境和使用条件，例如，A5.1、A5.2、A5.4、A5.5、A5.6、A5.7、A5.8等项；

2.2 A6对电气、机械和热风险的防护，例如，A6.1、A6.4、A6.5等项；

2.3 A7有源医疗器械及与其连接的医疗器械，例如，A7.1、A7.5、A7.6、A7.7等项；

2.4 A8含有软件的医疗器械以及独立软件；

2.5 A9具有诊断或测量功能的医疗器械；

2.6 A12对非专业用户使用风险的防护。

对于包含在产品注册申报资料中的文件，申请人应当说明其在申报资料中的具体位置；对于未包含在产品注册申报资料中的文件，申请人应当注明该证据文件名称及其在质量管理体系文件中的编号备查。

3. 产品技术要求及检验报告

3.1 申报产品适用标准情况

申报产品应当符合适用的强制性标准。对于强制性行业标准，若申报产品结构特征、预期用途、使用方式等与强制性标准的适用范围不一致，申请人应当提出不适用强制性标准的说明，并提供经验证的证明性资料。无创血糖监测产品宜参考的现行有效标准见附件2。

3.2 产品技术要求

产品技术要求应参考《医疗器械产品技术要求编写指导原则》编制，见附件3。

3.3 产品检验报告

申请人可提交以下任一形式的检验报告：

3.3.1 申请人出具的自检报告。

3.3.2 委托有资质的医疗器械检验机构出具的检验报告。

4. 研究资料

根据申报产品适用范围和技术特征，提供非临床研究综述，逐项描述所开展的研究，概述研究方法和研究结论。根据非临床研究综述，提供相应的研究资料，各项研究可通过文献研究、实验室研究、模型研究等方式开展，一般应当包含研究方案、研究报告。

参考本指导原则附件2，申请人应详细说明安全和性能标准的适用性。

4.1 产品性能研究

申请人应提供产品物理和/或机械性能指标的确定依据、设计输入来源以及临床意义，所采用的标准或方法、采用的原因及理论基础。

申请人应提供无创血糖检测性能的研究资料。申请人应基于无创血糖监测产品的适用范围和禁忌证，以实验检测系统为参考，针对既定的预期用途，验证无创血糖监测产品在预期使用环境中提供适用人群相关检测参数的性能，并提供研究数据的平均绝对相对误差值(MARD%)、共识误差栅格分析、Clarke误差栅格分析、连续误差栅格分析、±20%一致性评价、Bland-Altman分析、回归分析结果等。

4.1.1 预期用于患者自我血糖监测(SMBG)

以毛细血管血糖值作为参考值进行比较，验证无创血糖检测的准确度和精密度。

4.1.2 预期用于在医院内进行的床边快速血糖检测(POCT)

以静脉血浆血糖值或血清葡萄糖值、毛细血管血糖值作为参考值进行比较，评价无创血糖仪血糖检测结果的准确度和精密度。

4.2 联合使用

如申报产品预期与其他医疗器械、药品、非医疗器械产品联合使用实现同一预期用途，申请人应提供证明联合使用安全有效的研究资料，包括互联基本信息（连接类型、接口、协议、最低性能）、联合使用风险及控制措施、联合使用上的限制，兼容性研究等。

4.3 电气系统安全性研究

申请人应提供电气安全性、机械和环境保护以及电磁兼容性的研究资料，说明适用的标准以及开展的研究。

4.4 软件研究

4.4.1 软件组件

无创血糖监测产品的软件一般属于软件组件，一般不宜单独注册。参考《医疗器械软件注册技术审查指导原则（2022年修订版）》《移动医疗器械注册技术审查指导原则》，申请人应按照“严重”安全性级别提供软件研究资料，应关注：

4.4.1.1 核心算法

申请人应提供无创血糖估算功能的算法名称、类型、用途和临床功能，如为全新算法，还应提供安全性和有效性的验证资料。

4.4.1.2 无创血糖估算功能的验证

申请人宜提供无创血糖估算功能的性能验证资料，包括多模生理参数数据库报告和性能验证报告。

多模生理参数数据库报告：申请人宜报告用于无创血糖估算性能验证的多模生理参数数据库，宜描述记录方法、多模生理参数来源、多模生理参数选择基准，并且宜提供评注方法和基准，例如，由具有多年心电图临床经验的专家组标注心电图数据等。

性能验证报告：申请人宜利用上述多模生理参数数据库验证无创血糖估算性能并提供性能验证报告，验证结果宜包括无创血糖检测范围、准确度、精确度、线性度等，鼓励申请人提供血糖检测的敏感度、特异度、真实预报价值和假阳性率等。

4.4.2 网络安全

参考《医疗器械网络安全注册审查指导原则（2022年修订版）》，申请人应提供网络安全研究资料。

4.4.3 人工智能

如果采用人工智能技术实现无创血糖监测，参考《人工智能医疗器械注册审查指导原则》，申请人应提供算法研究资料，包括算法基本信息、数据收集、算法训练、算法性能评估等内容。

4.5 生物学特性研究

申请人应对预期与患者直接或间接接触的产品进行生物学评价。

申请人宜参考GB/T 16886.1评定程序的框架并且在风险分析和管理的基础上，根据无创血糖监测产品与人体接触性质、接触时间和接触周期，考虑生物学评价项目，并按照系统方法框图进行生物学评价。

如果无创血糖监测产品发生GB/T 16886.1的4.9项中任一情况，制造商应对材料或终产品重新进行生物学风险评定。如果注册人提交了未发生GB/T 16886.1的4.9项所述重新进行生物学风险评定的声明，制造商无需重新开展和补充开展生物学评价。

4.6 清洁、消毒研究

申请人应明确推荐的清洗和消毒工艺（方法和参数）、工艺的确定依据以及验证的相关研究资料。

4.7 证明产品安全性、有效性的其他研究资料

4.7.1 无创血糖检测建模研究

申请人如果建立了无创血糖检测模型，应提供无创血糖监测产品建模研究资料。鼓励申请人采用计算机建模研究方法，宜参考ASME (The American Society of Mechanical Engineers) V&V 40及相关技术资料。

5. 非临床文献

按照无创血糖监测的工作原理和技术实现方法，申请人应提供与无创血糖监测产品相关的已发表的非临床研究文献/书目列表，并提供相关内容的复印件（外文应同时提供翻译件）。如未检索到与申报无创血糖监测产品相关的非临床文献/书目，申请人应提供相关的声明。

6. 稳定性研究

6.1 申请人应明确无创血糖监测产品的预期使用寿命，参考《有源医疗器械使用期限注册技术审查指导原则》，提供预期使用寿命的分析验证报告。

6.2 如结构及组成中含有非可充电电池，申请人应明确其有效期并提供有效期的验证报告。

6.3 在宣称的有效期内以及运输储存条件下，申请人应提供保持包装完整性的依据，可参考GB/T 4857系列标准、国际安全运输协会(International Safe Transit Association, ISTA) 的1，2，3，7 SERIES标准、国际标准化组织(International Organization for Standardization)的ISO 4180 Packaging标准、美国材料与试验学会(American Society of Testing Materials)的ASTM D4169 D7386 F2825标准等。

7. 其他资料

7.1 脉搏血氧饱和度检测的准确度研究

如适用，按照YY 0784《医用电气设备 医用脉搏血氧仪设备基本安全和主要性能专用要求》，申请人应提供无创血糖监测产品检测脉搏血氧饱和度的准确度研究资料。

7.2 产品受益-风险评估研究

参考《医疗器械产品受益-风险评估注册技术审查指导原则》，申请人宜提供产品受益-风险评估资料。

(四) 临床评价资料

按照《医疗器械临床评价技术指导原则》，申请人应提供无创血糖监测产品的临床评价资料。除非无创血糖监测产品属于《决策是否开展医疗器械临床试验技术指导原则》第三部分中可考虑免于开展临床试验的情形，否则原则上申请人应通过临床试验路径开展临床评价。

1. 可考虑免于开展临床试验的情形

按照《医疗器械临床评价等同性论证技术指导原则》，申请人应通过分析评价同品种医疗器械的临床数据来确认无创血糖监测的安全性和有效性。

申请人可按照《接受医疗器械境外临床试验数据技术指导原则》的要求提供申报产品境外临床试验数据，结合其他资料和生产信息进行综合评价，确认无创血糖监测的安全性和有效性。

2. 通过临床试验数据进行分析、评价

申请人可参考《医疗器械临床试验设计指导原则》来确认无创血糖监测的安全性和有效性。

(五) 产品说明书

1. 注意事项、警示以及提示性内容

申请人应提供无创血糖监测和操作相关的必要内容，一般以“危险”“警告”“注意”等形式体现，应关注下述内容：

1.1 潜在的安全危害及使用限制；

1.2 无创血糖监测产品在正确使用过程中出现意外时对操作者、使用者的保护措施以及应当采取的应急和纠正措施。

1.3 无创血糖监测产品需要同其他医疗器械一起安装或者联合使用时，应当注明联合使用器械的要求、使用方法、注意事项。

1.4 在使用过程中，与其他产品可能产生的相互干扰及其可能出现的危害。

1.5 无创血糖监测产品使用中可能带来的不良事件或者无创血糖监测产品成分中含有的可能引起副作用的成分或者辅料。

2. 无创血糖估算的校准

申请人应明确无创血糖监测产品使用中是否需要校准。如需要，申请人应明确推荐用于无创血糖检测结果校准的医疗器械基本信息，例如医疗器械注册证编号、注册人名称、产品名称、型号规格等。

申请人应明确无创血糖估算的校准程序、校准方法、校准质量控制要求和注意事项。并明确校准的关键信息，例如，启动校准程序的条件、最低的和推荐的校准持续时间和校准次数、推荐的校准时间表等。

3. 预期使用环境要求

按照预期使用环境，结合产品风险管理资料、研究资料的内容，申请人应明确推荐的无创血糖监测产品预期使用地点和环境条件。对于可能影响无创血糖监测产品安全性和有效性的环境条件，如温度、湿度、压力、移动、振动、海拔等，申请人应提供注意事项、警示以及提示性内容。

三、参考文献

[1] 国家市场监督管理总局.医疗器械注册与备案管理办法：国家市场监督管理总局令第47号[Z].

[2] 国家市场监督管理总局.医疗器械生产监督管理办法：国家市场监督管理总局令第53号[Z].

[3] 国家食品药品监督管理总局.医疗器械说明书和标签管理规定：国家食品药品监督管理总局令第6号[Z].

[4] 国家食品药品监督管理总局.医疗器械分类规则：国家食品药品监督管理总局令第15号[Z].

[5] 国家市场监督管理总局.医疗器械不良事件监测和再评价管理办法：国家市场监督管理总局、国家卫生健康委员会令第1号[Z].

[6] 国家食品药品监督管理总局.医疗器械召回管理办法：国家食品药品监督管理总局令第29号[Z].

[7] 国家食品药品监督管理总局.医疗器械通用名称命名规则: 国家食品药品监督管理总局令第19号[Z].

[8] 国家药品监督管理局.医疗器械注册申报资料要求和批准证明文件格式：国家药品监督管理局2021年第121号公告[Z].

[9] 国家药品监督管理局.医疗器械注册自检管理规定：国家药品监督管理局2021年第126号公告[Z].