X射线计算机体层摄影设备能谱成像技术注册审查指导原则（征求意见稿）

本指导原则是对X射线计算机体层摄影设备（简称CT）中能谱成像技术的专用要求。医疗器械注册申请人应结合申报产品特性，依据本指导原则对医疗器械注册申报资料中相关内容进行完善，关于不适用部分须根据产品技术特性阐述理由。

本指导原则是对医疗器械注册申请人和审查人员的指导性文件，不包括注册审批所涉及的行政事项，不作为法规强制执行。若有满足相关法规要求的其他方法，也可采用，并应提供详细的研究资料和验证资料。本指导原则是在现行法规和标准体系以及当前认知水平下制定的，应在遵循相关法规的前提下使用。随着法规和标准的不断完善，以及科学技术的不断发展，本指导原则相关内容也将进行适时的调整。

本指导原则作为《X射线计算机体层摄影设备注册技术审查指导原则》[1]（以下简称CT指导原则）的补充，是对能谱成像技术的专用要求。具有能谱成像功能的CT产品，其注册申报资料除符合CT指导原则的要求外，还应符合本指导原则的要求。

一、适用范围

本指导原则适用于具有能谱成像功能的CT产品。按照《医疗器械分类目录》，该产品属于子目录06医用成像器械，一级产品类别为02 X射线计算机体层摄影设备（CT），二级产品类别为01 X射线计算机体层摄影设备（CT），按第三类医疗器械管理。对于具有能谱成像功能的其他X射线影像设备以及包含能谱重建功能的医学图像处理软件，其注册申报资料中涉及能谱成像及能谱重建的内容也可参照本指导原则的要求。目前具有能谱成像功能的CT产品通常提供基于双能量的能谱成像功能，本指导原则也以双能量的CT能谱成像技术为主说明其注册申报要求。

二、技术分类

CT能谱成像技术是指在CT成像时利用不同能量（keV）X射线照射下的物质CT值的变化，进而提高图像质量或者提供额外图像信息的成像技术。

目前应用于CT产品的能谱成像技术可以分为基于射线源端和基于探测器端的能谱成像技术两类。根据实现方法及硬件的差异，这两类能谱成像技术又可以进一步划分为如下几种不同技术路线：

1.   基于射线源端的能谱成像技术：不同管电压的两次扫描；

2.   基于射线源端的能谱成像技术：周期性管电压切换；

3.   基于射线源端的能谱成像技术：快速管电压切换；

4.   基于射线源端的能谱成像技术：使用能谱分离滤板；

5.   基于射线源端的能谱成像技术：不同管电压的双源扫描；

6.   基于探测器端的能谱成像技术：双层探测器；

7.   基于探测器端的能谱成像技术：光子计数探测器。

利用CT能谱成像技术可以实现CT能谱成像功能，从而获得不同类型的CT能谱图像。CT能谱成像功能涉及基于不同CT能谱成像技术路线的能谱扫描以及能谱重建。

CT能谱扫描的方式及过程通常区别于常规CT扫描的方式及过程，因此需要对其剂量安全性进行评价。

经过能谱重建获得的包含扫描对象对于不同能谱的X射线衰减信息的图像即为CT能谱图像。目前已有的CT能谱图像包括虚拟单色图像、有效原子序数图像、电子密度图像、物质分离图像、物质浓度分布图像、物质鉴别图像。此外，CT能谱成像功能也可以提供用于常规诊断的CT图像，包括基于高低能CT数据重建得到的高低能图像以及等效于相同物体经CT单能量成像得到的类单能CT图像。上述图像虽不包含能谱信息，但也能够反映CT能谱成像功能的性能。因此对于CT能谱成像功能的性能评价包括了对CT能谱成像功能提供的用于常规诊断的CT图像性能评价和CT能谱图像性能评价。

三、技术审查要点

（一）监管信息

1.产品名称

具有能谱成像功能的CT产品，其产品名称应与和其具有相同临床预期用途和适用部位的常规CT产品一致。

2.术语、缩写词列表

应当根据注册申报资料的实际情况，结合产品特性对其中出现的需要明确含义的术语或缩写词进行定义。建议参考YY/T 1766.3。

3.产品注册单元划分

注册单元划分应参照CT指导原则的要求根据产品的技术原理、结构组成、性能指标、适用范围划分。

设计结构差异较大的设备应划分为不同的注册单元。如单源CT和双源CT应划分为不同的注册单元。

主要部件的结构及工作原理差异较大的设备应划分为不同的注册单元。如使用不同类型探测器（如双层探测器、光子计数探测器）的CT应划分为不同的注册单元。

（二）综述资料

1.产品描述

1.1产品工作原理

参考第二部分中能谱成像技术的分类，说明申报产品所采用的能谱成像技术类型。说明产品能谱成像功能的具体实现方法以及涉及的相关软硬件。提供产品能谱成像功能的描述，包括能谱扫描及能谱重建过程的详细阐述。

对于采用基于射线源端能谱成像技术的产品，应说明其产生不同能量X射线的方法。对于采用基于探测器端能谱成像技术的产品，应说明其探测器甄别不同能量X射线的原理。可参考如下列举的内容进行说明。

使用不同管电压进行两次扫描的能谱成像技术：说明两次扫描对应高低能量的管电压值、管电流及其调节范围等，扫描间隔时间，是否自动进行扫描等。

周期性切换管电压以及快速切换管电压的能谱成像技术：说明对应高低能量的管电压值、管电流及其调节范围，说明管电压切换的周期或频率。

使用不同管电压的双源扫描能谱成像技术：说明两个X射线管组件及探测器的排布方式，对应高低能量的管电压、管电流及其调节范围，滤板材料（如有）。

使用能谱分离滤板的能谱成像技术：说明滤板的材料，滤过后的X射线能量分布及等效平均能量。

采用基于探测器的能谱成像技术：说明探测器的结构、材料，以及探测器甄别不同能量射线的原理。

1.2结构组成

对于具有能谱成像功能的CT中具有特殊构造或使用了特殊材料（相对于常规CT）的关键成像部件，包括探测器、X射线管组件及限束器等，提供该成像部件的描述。

1.2.1探测器：

对于涉及使用特殊探测器的CT产品，如采用基于探测器端能谱成像技术的CT产品，提供探测器的结构示意图、剖面图，结合图示说明探测器结构、甄别射线能量的原理。说明探测器晶体材料、尺寸、数量、排列方式。明确探测器模块数量及排布方式、每个探测器模块的探测单元数量及尺寸、探测器的总探测单元数量。说明探测器的能量响应特性及范围（如适用）、响应时间和计数能力（如适用）。

1.2.2 X射线管组件：

对于采用基于射线源端的能谱成像技术，结合该能谱成像技术路线的技术特性提供射线源的描述。

对于采用双源扫描技术的CT产品，提供包含X射线管组件及探测器的扫描架剖视图，结合图示说明两个X射线管组件以及探测器的排布方式。

对于采用周期性管电压切换技术以及快速管电压切换技术的CT产品，说明电压切换的方式及切换的周期，提供相关的硬件和电路设计示意图及说明。

1.2.3限束器：

对于在限束器中使用能谱分离滤板的CT产品，提供相关图示说明使用的滤板材料、尺寸及位置分布。

1.2.4扫描控制软件功能：

提供产品扫描控制软件的界面图，依据说明书介绍扫描控制软件中涉及能谱扫描的软件功能，列明能谱扫描涉及的典型扫描协议及主要的扫描参数设置。

1.2.5图像重建及后处理软件：

如适用，列明能谱成像涉及的所有标配和可选的能谱重建及相关的后处理功能，介绍其主要原理、特点及临床用途等。

1.3产品关键部件规格：

基于CT指导原则的要求，按照附件2提供产品能谱成像功能所涉及关键部件规格的描述以及产品配置信息，作为原CT指导原则所要求内容的补充。

1.4能谱成像功能和能谱应用的介绍

提供产品所有基于能谱成像技术的产品功能的介绍。列明产品的能谱成像功能所能提供的全部用于常规诊断的图像及能谱图像类型。

如适用，介绍产品能够提供的基于能谱成像功能的临床应用，如结石钙化分析、痛风分析等。

2.适用范围和禁忌证

2.1适用范围

具有能谱成像功能的CT产品，其适用范围应包含“支持能谱功能成像检查”。例如：产品适用于常规临床CT检查，支持能谱功能成像检查。

2.2预期使用环境

如涉及，应考虑具有能谱成像功能的CT产品中具有特殊构造或使用了特殊材料的关键部件对于使用环境的要求，说明可能会影响其安全性和有效性的环境条件（如温度、湿度、压力、移动等）及电源条件。

2.3适用人群

如涉及，补充基于能谱成像技术产品功能的适用人群信息，包括目标患者人群的信息（如成人、儿童或新生儿），患者选择标准的信息。

2.4禁忌证

如适用，应当说明能谱成像功能不适宜应用的某些疾病、情况或特定的人群（如儿童、老年人、孕妇及哺乳期妇女、肝肾功能不全者）。

（三）非临床研究资料

1.产品技术要求

对于具有能谱成像功能的CT产品，需在其产品技术要求中增加与能谱成像功能相关的性能指标及检测方法内容，作为CT指导原则中产品技术要求内容的补充，增加的具体内容见附件1。

所增补的内容涉及对产品扫描剂量和能谱成像性能的评价及要求。其中能谱成像性能评价涉及的图像类型包括能谱成像功能提供的用于常规诊断的图像和能谱图像。其中用于常规诊断的图像包括高能图像、低能图像以及类单能CT图像。CT能谱图像包括虚拟单色图像、虚拟平扫图像、物质分离图像、物质浓度分布图像以及物质鉴别图像。申请人应根据产品的能谱成像技术特性，结合产品的能谱成像功能提供相关内容，对于不适用的性能指标需提供不适用的理由。对于性能指标的适用性可参考表1的要求。

依据附件2在产品技术要求的附录中提供能谱成像技术涉及部件的信息，作为CT指导原则中“产品配置表”的补充。

2.产品性能研究

2.1提供产品能谱成像技术的特点分析以及性能验证。

基于产品采用的能谱成像技术路线，从能谱分离度、时间相关性、时间分辨率、空间分辨率、视野范围、剂量水平、成像速度这几个方面分析产品能谱成像技术的特点，提供技术特点分析研究资料以及性能验证测试资料。

提供产品能谱成像功能工作流的详细描述，包括图像采集、图像重建（如涉及）及图像后处理（如涉及）的过程描述。说明物质分解或分析的步骤与图像重建的顺序关系。列明图像重建及图像后处理涉及的相关算法。

2.2提供其他实现能谱成像功能的新技术/关键技术名称，软件或硬件的实现方式，验证确认资料。新技术的设计与实现采用了国际标准或技术规范的，应提供相应名称。若采用了国家标准、行业标准以外的标准或模体进行测试的，应介绍相关信息及详细的测试方法。

2.3列明产品基于能谱成像技术提供的新应用：如提高图像的对比噪声比、金属硬化伪影去除、减少辐射剂量等；临床功能（如适用）：如痛风分析、结石钙化分析等；以及新增的临床预期用途（如适用）并提供相关的验证资料。

3.辐射安全研究

提供能谱成像功能的剂量评价研究资料。说明能谱扫描的剂量控制方法及实现方式。针对典型能谱扫描协议的剂量值，说明其参考和制定的依据并提交相关的支持性资料。

4.软件研究

参照《医疗器械软件注册审查指导原则》要求在软件资料中提供能谱成像功能涉及的软件功能及核心算法信息。对于全新的算法，需要提供算法的研究报告。

如涉及采用深度学习算法等人工智能技术，应参照《人工智能医疗器械注册审查指导原则》提交相应资料。

（四）临床评价资料

对于具有能谱成像功能的CT，注册申请人应根据《医疗器械临床评价指导原则》和《医疗器械注册申报临床评价报告技术指导原则》的要求提交包含能谱成像功能临床评价内容的临床评价资料。

1.同品种临床评价

对能谱成像功能进行同品种临床评价，应优先选择和申报产品采用相同或同类能谱成像技术的CT产品作为同品种医疗器械开展能谱成像功能的对比，并依据《X射线计算机体层摄影设备同品种临床评价技术审查指导原则》[7]（简称CT同品种指导原则）的要求提供申报产品与同品种产品的对比信息以及相关的支持性资料。对比项目应包括能谱成像功能涉及的基本原理、结构组成、性能要求以及适用范围等方面的内容。

对于如下情况应视为申报产品和同品种产品具有影响图像质量的差异性，需要针对能谱成像功能根据CT同品种指导原则的要求需开展模体试验，必要时提供人体影像样本数据进行确认。（1）申报产品和同品种医疗器械采用不同能谱成像技术；（2）申报产品和同品种医疗器械虽然采用相同能谱成像技术，但是关键部件、扫描参数等的差异影响图像质量，如使用不同晶体材料的探测器、不同材料的能谱滤板，设置不同的高低能管电压等。

如开展模体试验，模体试验应符合CT同品种指导原则中的模体试验基本原则。模体试验的具体试验要求和方法可参考YY/T 1766.3。试验条件需列明申报产品与对比产品的临床协议及对应的扫描剂量。试验指标应包括产品能谱成像功能可以提供的全部类型图像的性能指标，包括用于常规诊断的图像以及能谱图像。对于不同类型图像需要对比的性能指标要求见下表2。

注1：其他中的物质定量性能和物质分离性能指本文附件1中列明的相关性能指标。

注2：“/”表示不需要提供该项内容的模体试验结果。

如需进行人体影像确认，应按照CT同品种指导原则中的人体影像确认基本原则提供通过能谱成像功能获得的人体影像样本并根据相应的评价标准进行评价。人体影像需覆盖能谱成像功能在临床使用中可以应用的人体部位，包括血管、头颈、心脏、胸部、腹部及骨骼肌肉[8]。申请人应根据产品的临床应用提供上述部位涉及的不同类型能谱图像。对于各人体部位某一临床协议下不同临床用途的能谱图像样本数量不少于1例。如应用于血管成像（CTA）的虚拟单色图像，包括低能量虚拟单色图像和高能量虚拟单色图像；应用于血管成像（CTA）的物质分离图像，包括虚拟平扫图像和钙抑制图。低能量的虚拟单色图像可提高碘对比剂CT值、优化图像质量，高能量的虚拟单色图像能够有效抑制线束硬化伪影。物质分离图像中的钙抑制图可以通过自动去骨改善血管的显示，虚拟平扫图像可以减少辐射剂量（相对常规CT成像）。考虑上述应用于血管成像的不同能谱图像具有不同的临床用途及特点，对于可在血管成像时提供上述一种或几种能谱图像的CT产品，其人体样本图像中对应不同类型的能谱图像应不少于1例。申请人应结合申报产品的特点，提供适用的不同人体部位的能谱图像。

对于人体样本图像，申请人可以参考CT同品种指导原则使用李克特（Likert）1-5分制量表评估图像质量，也可以根据不同能谱图像的临床用途及特点制定合理的临床影像质量评价标准。

能谱成像功能人体影像侧重于图像质量的主观评价，对于涉及定量分析的临床应用应有模体试验相关性能指标的客观评价结果作为支持。

2.临床试验

如果采用同品种对比无法充分证明设备的安全性和有效性，或者产品具有声称用于诊断的后处理功能，如物质鉴别等，应进行临床试验。产品临床试验的相关要求可参考医疗器械临床评价指导原则和CT指导原则中的相关内容。临床试验中图像质量的评价标准可以参考CT指导原则中图像质量评价标准的相关要求，物质鉴别等功能的评价应考虑通过与临床金标准的比较进行评价。