用于外科手术不需要提供永久闭合力的血管或胆管等 管状组织的结扎和闭合(不适用于大动脉和大静脉)可降解镁金属闭合夹,在我国属于第三类医疗器械注册产品。结合产品特性和法规要求,本文为大家介绍可降解镁金属闭合夹的注册流程和要求。
用于外科手术不需要提供永久闭合力的血管或胆管等
管状组织的结扎和闭合(不适用于大动脉和大静脉)可降解镁金属闭合夹,在我国属于第三类医疗器械注册产品。结合产品特性和法规要求,本文为大家介绍可降解镁金属闭合夹的注册流程和要求。
一、可降解镁金属闭合夹的结构组成及工作原理
产品结构及组成
该产品由可降解镁金属闭合夹和基座组成,镁金属闭合
夹包括上臂、下臂和尾部 O 型结构三部分,放置于基座内。
产品经辐照灭菌,一次性使用。产品货架有效期 3 年。
工作原理:手术过程中将所需闭合的血管等管状组织放置在上、下
臂之间的空隙,通过挤压上臂和下臂,使其夹角逐渐减小,
直至上臂与下臂自锁结构锁定闭合,从而夹闭管腔,起到结
扎封闭效果。植入体内后能够被人体降解吸收。
二、第三类医疗器械注册(可降解镁金属闭合夹)流程
按照非免临床第三类医疗器械注册要求,可降解镁金属闭合夹注册流程如下:前期准备——产品研发定型及样品生产——注册检验——临床前研究(大动物实验)——临床评价(医疗器械临床试验)——注册申报——体系考核——补正&体系整改——取得医疗器械注册证
三、可降解镁金属闭合夹注册要点
1.产品技术要求指标
可降解镁金属闭合夹产品技术指标包括尺寸、表面质量、硬度、与施夹钳的配合性、与基座的配合性、夹持稳定性、韧性、抗张性能、耐压性能、降解性能、无菌试验、细菌内毒素。
验证项目包括:结构
及规格尺寸、夹闭尺寸范围、硬度、粗糙度、密封性能、体外降解性能、电化学性能、原材料性能、MRI 兼容性、联合
使用器械配合性能、加工过程中残留物及清洗剂残留量验
证、产品缺陷研究等。
2.生物相容性
该产品为植入器械,与组织持久接触。申请人依据 GB/T
1688 系列标准对产品进行了生物相容性评价,生物学评价终
点有:细胞毒性、致敏、皮内反应、急性全身毒性、遗传毒
性、亚慢性毒性、局部植入反应、生物降解、血液相容性、
慢性毒性、毒代动力学、致癌性、免疫毒性和生殖/发育毒性、
热原。通过体内降解代谢情况研究资料,对产品的降解周期
以及降解产物代谢转归等进行了评估。综合材料表征、生物
学试验、动物试验、临床试验随访情况,经综合评估,该产
品的生物相容性风险可接受。
3.灭菌
该产品采用辐照灭菌,辐照剂量为 25-40kGy。申请人提
供了灭菌确认报告,支持所采用灭菌工艺可达 10-6无菌保证
水平。
4.动物试验
申请人开展了以巴马小猪为模型的动物试验研究,将已
上市的 ABSOLOCK EXTRA 结扎钉夹作为对照产品,评价指
标包括有效性指标(以术中闭合性能、降解和吸收时间、滑
脱和移位、辅助器械适配性等)和安全性指标(生命体征、
生理代谢、实验室检查、组织病理学观察和 B 超检查等)。
动物试验结果表明,可降解镁金属闭合夹的安全性和有
效性动物试验结果与对照产品基本一致。产品达到预期设计
要求。
5.临床试验
申报产品通过临床试验路径进行临床评价,采用前瞻
性、多中心、随机、单盲、平行对照的非劣效试验设计,对
照组为德国 Johnson & Johnson MEDICAL GmbH 生产的结扎
钉夹,该临床试验共在 3 家临床机构开展,按 1:1 入组,样
本量为 156 例。
主要疗效指标为:术后 14±2 天成功夹闭血管和/或组织,
未出现出血或组织液渗漏的有效率。
次要疗效指标为:术中即刻成功夹闭有效率、术后 3±1
天成功夹闭有效率、成功夹闭时间、术后引流量评价、产品
性能评价。
安全性评价指标主要包括术后 3±1 天、14±2 天、90±10
天、180±15 天、360±20 天与试验用产品相关的实验室检查、生命体征检查、研究期内出现的出血、组织液渗漏、腹腔脓
肿、动脉栓塞、异物不适感、发热黄疸、感染等临床症状情
况、不良事件和严重不良事件发生率。
临床试验结果实际纳入统计全分析集(FAS)共 156 例,
符合方案分析集 153 例,安全数据集 156 例。
临床试验结果
显示: 主要有效性评价指标
在 FAS 人群中,试验组成功夹闭有效率为 96.15%
(n=78),对照组有效率为 96.15%(n=78),两组率差的 95%
可信区间为 0.00%(-6.04%,6.04%),差值下限大于预先设置
的非劣效界值-10%,拒绝无效假设,非劣效的研究假设成立
(P<0.001)。
在 PPS 人群中,试验组成功夹闭有效率为 96.00%
(n=75),对照组有效率为 96.15%(n=78),两组率差的 95%
可信区间为-0.15%(-6.31%,6.00%),差值下限大于预先设置
的非劣效界值-10%,拒绝无效假设,非劣效的研究假设成立
(P<0.001)。